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SGirard 

Sylvie Girard, PhD

Professeur-Chercheur

Université de Montréal

Centre de recherche du CHU Ste-Justine

Département d'Obstétrique-Gynécologie

3175, chemin de la Côte Sainte-Catherine
Montréal (Québec)  H3T 1C5

courriel : Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Téléphone : 514 345-4931, poste 2448

Intérêts de recherche :

L’accouchement prématuré et le retard de croissance intra-utérin sont d’importantes complications de la grossesse associée à un fonctionnement anormal du placenta et ayant des effets néfastes sur le développement fœtal, affectant particulièrement le développement du cerveau. Mon laboratoire s’intéresse aux effets de l’inflammation/infection durant la grossesse sur l’interface materno-fœtal, particulièrement le placenta, menant à ces pathologies de la grossesse et augmentant l’incidence de désordres neurodéveloppementaux. Nos travaux portent entre autres sur les médiateurs inflammatoires non-pathogéniques (les alarmines ou « damage associated molecular pattern » DAMPs), et ont pour but de déterminer le rôle des alarmines et médiateurs inflammatoires à l’interface materno-fœtal ainsi que les effets néfastes à long-terme sur le développement de l’enfant. Globalement, notre objectif est d’obtenir une meilleure compréhension des mécanismes reliant inflammation, dysfonction placentaire et grossesses pathologiques pour pouvoir développer de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques ciblant le placenta pour protéger le nouveau-né.

Résultats récents :

Nous étudions la possibilité d’utiliser les alarmines, en combinaison avec d’autres médiateurs inflammatoires, comme outil diagnostique pour faciliter l’identification de grossesse à haut risque de pathologies (tel que le retard de croissance intra-utérin ou de prématurité). Nous avons récemment démontré que les niveaux de plusieurs alarmines sont élevés dans la circulation maternelle de grossesse présentant l’une ou l’autre de ces pathologies, démontrant ainsi le potentiel des alarmines comme marqueur pouvant permettre l’identification des grossesses à risque. Parallèlement, nous étudions l’impact de ces alarmines sur le placenta puisqu’en plus d’être de possibles marqueurs, elles sont aussi une cause probable de dysfonction placentaire. À l’aide de techniques in vitro/ex vivo utilisant le placenta humain, nous étudions les effets des alarmines sur le trophoblaste (type cellulaire prédominent du placenta) et les cellules de Hofbauer (macrophage fœtal résident au placenta). Nous avons déterminé que les alarmines induisent l’inflammation et modulent les fonctions cellulaires, particulièrement chez le trophoblaste, menant à des effets qui sont similaires à ce qui observé dans les grossesses pathologiques chez l’humain (ex. diminution de la production hormonale, mort cellulaire, etc.). De plus, nous utilisons des modèles animaux pour mieux comprendre les effets à long terme de l’exposition prénatale aux alarmines et à l’inflammation, avec un intérêt particulier pour les désordres neurodéveloppementaux, tels que l’autisme et la paralysie cérébrale. La combinaison de ces modèles humains et animaux est aussi utilisée pour tester de nouvelles avenues thérapeutiques, ciblant principalement l’inflammation pour minimiser les effets néfastes sur le placenta et le fœtus.

Membres du laboratoire: 

Nom

Position

Adresse

Ines Boufaied

Assistante de recherche

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Marie-Eve Brien

Étudiante MSc

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Julia Palacios

Étudiante MSc

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Agnes Ditisheim

Étudiante MSc

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Co-direction

 

Mathieu Nadeau-Vallée

Étudiant PhD Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Liste des publications:

Publications sélectionnées :

Nadeau-Vallée M, Obari D, Quiniou C, Olson D, Girard S, Chemtob S. A critical role of interleukin-1 in preterm labor, Cytokine and Growth Factor Reviews, In press.

Girard S, Sebire G. Transplacental transfer of interleukin-1 receptor agonist and antagonist following maternal immune activation. Am J Reprod Immunol, 2016; 75(1):8-12.

Nadeau-Vallée M, Quiniou C, Palacios J, Hou X, Sanchez M, Madaan A, Leimert K, Boudreault A, Erfani A, Duhamel F, Rivera JC, Olson D, Girard S, Chemtob S. Novel non-competitive interleukin-1 receptor biased ligand prevents infection- and inflammation-induced preterm birth, J Immunol, 2015; 195(7):3402-3415.

Girard S, Heazell AEP, Derricott H, Allan SM, Sibley CP, Abrahams VM, Jones RL. Circulating cytokines and alarmins associated with placental inflammation in high-risk pregnancies. American Journal of Reproductive Immunology, 2014; 72(4):422-434.

Girard S, Murray KN, Rothwell NJ, Metz GAS, Allan SM. Long-term functional recovery and compensation after brain injury. Behavioural Brain Research, 2014; 270:18-28.

Potter JA, Garg M, Girard S, Abrahams VM. Viral ssRNA induces a trophoblast pro-inflammatory and antiviral response in a TLR8-dependent and –independent manner. Biology of Reproduction, In press.

Murray KN, Girard S, Holmes WM, Parkes LM, Williams SR, Parry-Jones AR, Allan SM. Systemic inflammation impairs cerebrovascular function through endothelin-dependent mechanisms in cerebral ischemia. Stroke, 2014; 45(11): 3412-3419.

Girard S, Brough D, Lopez-Castejon G, Giles J, Rothwell NJ, Allan SM. Microglia and macrophages differentially modulate cell death after brain injury caused by oxygen-glucose deprivation in organotypic brain slices. GLIA, 2013; 61(5):813-24.

Girard S, Sebire H, Brochu ME, Briota S, Sarret P, Sébire G. Postnatal administration of IL-1Ra exerts neuroprotective effects following perinatal brain damage. Brain, Behavior and Immunity, 2012; 26(8): 1331-9.

Girard S, Tremblay L, Lepage M, Sébire G. Early detection of placental inflammation by MRI enabling protection by clinically relevant IL-1Ra administration. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 2012; 206:358 e1-9.

Girard S, Sébire G, Kadhim H. Proinflammatory orientation of the IL-1 system and downstream induction of MMP-9 in the pathophysiology of human perinatal white matter damage. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 2010; 69(11): 1116-29.

Girard S, Tremblay L, Lepage M, Sébire G. IL-1 receptor antagonist protects against placental and neurodevelopmental defects induced by maternal inflammation. Journal of Immunology, 2010; 184(7): 3997-4005.

Girard S, Kadhim H, Beaudet N, Sarret P, Sébire G. Developmental motor deficits induced by combined fetal exposure to lipopolysaccharide and early neonatal hypoxia/ischemia: a novel animal model for cerebral palsy in very premature infants. Neuroscience, 2009; 158:673-682.

Roy M, Girard S, Larouche A, Kadhim H, Sébire G. TNF-a system response in a rat model of very preterm brain injuries induced by lipopolysaccharide and/or hypoxia-ischemia. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 2009; 201: 493.e1-10.

Prix et distinctions :

Fellowship from the CIHR (Canadian Institute of Health Research); 2011-13
Y.W. (Charlie) Loke Award for Early Career Researchers, International Federation of Placenta Associations (IFPA); 2013
Career Development Award, University of Manchester, UK; 2013
Investing in Success Grant, University of Manchester, UK; 2012
Researcher training award, Faculty of Life Sciences, University of Manchester, UK; 2012
Thesis of the year (Life Sciences), Université de Sherbrooke, Qc, Canada; 2011
PhD Scholarship, CIHR (Canadian Institute of Health Research); 2009-12
PhD Scholarship from the FRSQ; 2008-11
PhD award from the Foundation of Stars; 2008

 

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Serge McGraw, PhD

Professeur-chercheur adjoint
Centre de recherche du CHU Sainte-Justine et Université de Montréal
Département Obstétrique-Gynécologie, Faculté de médecine
3175, Côte Sainte-Catherine, bureau #A733
Montréal (Québec)  H3T 1C5
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Téléphone: 514 345-4931 poste 4268                                  

Intérêts de recherche :

Dérèglements épigénétiques et développement embryonnaire

Résultats récents :

Les principaux travaux de recherche de Serge McGraw portent sur la compréhension de l'instabilité épigénétique survenant lors d'une interruption du maintien de la méthylation de l'ADN au cours du développement embryonnaire précoce. Son laboratoire de recherche vise à comprendre comment, pendant le développement de l'embryon, un dérèglement du programme épigénétique peut être impliqué dans la survenue de troubles développementaux prénataux ou suivant la naissance.

Modifications Épigénétiques et Développement Embryonnaire

Les modifications épigénétiques sont des petits groupements chimiques qui peuvent être apposés directement sur le génome (ADN), ou encore sur les protéines (histones) impliquées dans la structure et la compaction de la chromatine. Ces diverses modifications fournissent un moyen par lequel une séquence génétique peut être fonctionnellement activées ou désactivées à un moment précis au cours du développement cellulaire, sans toutefois altérer la séquence d'ADN. Au cours du développement embryonnaire les cellules se divisent et se développent selon un programme qui leur est propre, programme dicté par un profond remaniement des modifications épigénétiques. Nous pensons qu'une entrave quelconque se produisant pendant l'établissement de ce programme épigénétique embryonnaire peut accentuer la vulnérabilité à déployer divers troubles développementaux.

Dérèglement Épigénétique et Troubles Neuro-Développementaux chez l'Enfant

Au cours des dernières décennies on a observé une recrudescence de troubles neuro-développementaux chez l'enfant (ex: autisme, troubles déficitaires de l'attention et de l'apprentissage, retards développemental et intellectuel). Selon de nombreuses études, l'exposition de l'embryon ou du fœtus à des insultes environnementales néfastes (ex: mauvaise alimentation, polluants chimiques, drogue, alcool) au cours de la grossesse serait l'une des principales causes de cette recrudescence. Puisque ces insultes peuvent altérer le paysage épigénétique et que ces dernières sont massivement remaniées dans le jeune embryon, nous pensons qu'un dérèglement épigénétique embryonnaire causé par ces insultes pourrait altérer le programme de développement normal du système nerveux central et mener à cette recrudescence de troubles neuro-développementaux. Cependant, nous ne possédons que des connaissances limitées sur les processus de dérégulation épigénétique et plusieurs questions demeurent sans réponse. Parmi celles-ci: Quelles sont les modifications épigénétiques les plus susceptibles aux dérèglements pendant le développement embryonnaire? Quels dysfonctionnements de modulateurs épigénétiques mènent à ces dérèglements? Comment un dérèglement épigénétique évolue-t-il depuis son origine embryonnaire jusqu'à l'éclosion d'un trouble neuro-développemental à la naissance ou pendant l’enfance? Afin de répondre à ces questions, l’équipe du laboratoire de Serge McGraw utilise des modèles in vitro de cellules souches ainsi que des modèles animaux comportant divers incidents épigénétiques orchestrés dans le programme épigénétique embryonnaire. Par le biais de facteurs environnementaux neurotoxiques ou manipulations génétiques ces modèles permettent d’investiguer l'épigénome, dans un contexte normal ou perturbé, afin de finement disséquer les mécanismes de dérégulation épigénétique associés aux troubles neuro-développementaux. Ses recherches approfondiront significativement nos connaissances sur les dérèglements initiés sur l'épigénome du jeune embryon, ainsi que sur l'évolution de ces dérèglements conduisant au développement de troubles neuro-développementaux pendant le développement du cerveau chez l'enfant. Il est vital de comprendre la nature de ces dérèglements épigénétiques à travers le développement du cerveau dans le but d'acquérir la capacité pour concevoir des traitements épigénétiques ciblés pour les désordres du cerveau.

 

Publications :

Siklenka K, Erkek S, Godmann M, Lambrot R, McGraw S, Lafleur C , Cohen T , Xia J , Suderman M , Hallett M, Trasler J, Peters AH, Kimmins S. (2015). Disruption of histone methylation in developing sperm impairs offspring health transgenerationally. Science. 350(6261).

McGraw S, Zhang JX, Farag M, Chan D, Caron M, Konermann C, Oakes CC, Mohan KN, Plass C, Pastinen T, Bourque G, Chaillet JR, Trasler JM. 2014. Transient DNMT1 suppression reveals hidden heritable marks in the genome. Nucleic Acids Res. 2015 Feb 18;43(3):1485-97. doi: 10.1093/nar/gku1386.

Shaffer B, McGraw S, Xiao S, Chan D, Trasler JM, Chaillet JR. 2014. The Dnmt1 intrinsically disordered domain regulates genomic methylation during development. Genetics. 2015 Feb;199(2):533-41. doi: 10.1534/genetics.114.173609.

Fortier AL, McGraw S (co-first), Lopes FL, Niles KM, Landry M, Trasler JM. 2014. Modulation of imprinted gene expression following superovulation. Mol Cell Endocrinol. May 5;388(1-2):51-7.

Magnus N, Garnier D, Meehan B, McGraw S, Lee TH, Caron M, Bourque G, Milsom C, Jabado N, Trasler JM, Pawlinski R, Mackman N, Rak J. 2014. Tissue factor expression provokes escape from tumor dormancy and leads to genomic alterations. PNAS. Mar 4;111(9):3544-9.

McGraw S, Shojaei Saadi HA, Robert C. 2013. Meeting the methodological challenges of studying the embryonic epigenome. Mol Hum Reproduction. Dec;19(12):809-27.

McGraw S, Oakes CC, Martel J, Cirio MC, de Zeeuw P, Mak W, Barlolomei MS, Chaillet JR, Trasler JM. 2013. Loss of DNMT1o disrupts imprinted X chromosome inactivation and accentuates placental defects in females. Plos Genetics. Nov;9(11):e100387.

Garner JL, Niles KM, McGraw S, Yeh JR, Cushnie DW, Hermo L, Nagano MC, Trasler JM. 2013. Stability of DNA methylation patterns in spermatogonia under conditions of MTHFR deficiency and methionine supplementation. Biol Reprod. Nov 27;89(5):125.

Vigneault C, Gravel C, Vallée M, McGraw S, Sirard MA. 2009. Unveiling the bovine embryo transcriptome during the maternal to embryonic transition. Reproduction. Feb;137(2):245-57.

Vigneault C, McGraw S, Sirard MA. 2009. Spatio-temporal expression of transcriptional regulators in concert with the maternal to embryonic transition during bovine in vitro embryogenesis. Reproduction. Jan;137(1):13-21. Citations: 10, facteur d'impact: 3.55

McGraw S, Morin G, Vigneault C, Leclerc P, Sirard MA. 2007. Investigation of MYST4 histone acetyltransferase and its involvement in mammalian gametogenesis. BMC Dev Biol. Nov 2;7(1)123.

McGraw S, Vigneault C, Sirard MA. 2007. Temporal expression of factors involved in chromatin remodeling and in gene regulation during early bovine in vitro embryo development. Reproduction. Mar;133(3):597-608.

McGraw S, Vigneault C, Tremblay K, Sirard MA. 2006. Characterization of linker histone H1FOO during bovine in vitro embryo development. Mol Reprod Dev. 73(6):692-9.

Tremblay K, Vigneault C, McGraw S, Morin G, Sirard MA. 2006. Identification and characterization of a novel bovine oocyte-specific secreted protein gene. Gene. 375:44-53.

Tremblay K, Vigneault C, McGraw S, Sirard MA. 2005. Expression of cyclin B1 messenger RNA isoforms and initiation of cytoplasmic polyadenylation in the bovine oocyte. Biol Reprod. 72(4):1037-44.

Vigneault C, McGraw S, Massicotte L, Sirard MA. 2004. Transcription factor expression patterns in bovine in vitro-derived embryos prior to maternal-zygotic transition. Biol Reprod. 70(6):1701-9.

McGraw S, Robert C, Massicotte L, Sirard MA. 2003. Quantification of histone acetyltransferase and histone deacetylase transcripts during early bovine embryo development. Biol Reprod. 68:383-9.

Robert C, McGraw S, Massicotte L, Pravetoni M, Gandolfi F, Sirard MA. 2002. Quantification of housekeeping transcript levels during the development of bovine preimplantation embryos. Biol Reprod. 67(5):1465-72.

Robert C, Hue I, McGraw S, Gagne D, Sirard MA. 2002. Quantification of cyclin B1 and p34(cdc2) in bovine cumulus-oocyte complexes and expression mapping of genes involved in the cell cycle by complementary DNA microarrays. Biol Reprod. 67(5):1456-64.

 

Chapitres de livres

McGraw S & Trasler JM. 2013. Oocyte epigenetics and the risks for imprinting disorders associated with assisted reproduction. Biology & Pathology of the Oocyte 2nd Edition. Cambridge University Press. Online Publication October 10th.

Robert C, McGraw S, Gagné D, Sirard MA. 2003. Library subtraction and microarray screening to isolate oocyte specific transcripts in the cow. Mammalian Embryo Genomics, Ed: OECD: 57-66.

Prix et distinctions :

  • Subvention pour nouvelles collaborations. Réseau Québécois en Reproduction (RQR). 2015
  • Postdoctorale. Institut de Recherche de L'Hôpital de Montréal pour Enfants. 2007-2012
  • Postdoctorale. Fonds de la Recherche en Santé du Québec. 2009-2011
  • Postdoctorale. Fonds Québécois de la Recherche sur la Nature et les Technologies. 2007-2009
  • PhD. Conseil de Recherches en Sciences Naturelles et Génie du Canada. 2003-2005
  • PhD. Université Laval. 2002-2004
  • PhD, travail-étude. Université Laval. 2002
  • 1ere position, présentation orale. Breakthroughs in Reproduction and Development Research Day of the Center for the Study of Reproduction at McGill. 2014.
  • 1ere position, présentation orale. Breakthroughs in Reproduction and Development Research Day of the Center for the Study of Reproduction at McGill. 2013.
  • Bourse, scientifique invité. German Cancer Research Center (DKFZ). Heidelberg, Allemagne. 2011
  • 1ere position, présentation par affiche. Chromatin: Structure & Function Meeting. Aruba. 2011
  • Bourse, congrès international. Réseau Québécois en Reproduction. 2011
  • Bourse, congrès international. Institut de Recherche de L'Hôpital de Montréal pour Enfants. 2008
  • Tableau d'honneur, programme de doctorat. Faculté des études supérieures. Université Laval. 2007
  • Bourse, congrès international. Centre de la Recherche en Biologie de la Reproduction. 2004
  • Bourse, congrès international. Centre de la Recherche en Biologie de la Reproduction. 2001